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De nouvelles nanoparticules réactivent les cellules T anti-cancéreuses arrêtées par des tumeurs

De nouvelles nanoparticules réactivent les cellules T anti-cancéreuses arrêtées par des tumeurs

L'année dernière, le prix Nobel de médecine a été décerné pour une nouvelle façon révolutionnaire de déclencher la réponse du système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses. La promesse de l’immunothérapie est extraordinaire et marque un tournant majeur dans la lutte contre le cancer, car elle empêche les cellules cancéreuses d’interrompre la réponse du système immunitaire.

Cette semaine, une équipe de l'Université Vanderbilt a annoncé avoir trouvé un autre moyen d'engager le système immunitaire dans une bataille contre les cellules cancéreuses malignes en réactivant les cellules T que les cellules cancéreuses ont déjà fermées.

Cancer: un ennemi rusé

Les cellules cancéreuses sont insidieuses pour de nombreuses raisons, mais l’une des caractéristiques les plus décourageantes du cancer est de savoir comment il peut se cacher, arrêter ou contrecarrer d’une autre manière la réponse immunitaire du corps qui est responsable de l’élimination des infections et autres tumeurs malignes dans le corps.

L'une des façons d'y parvenir est d'envahir la cellule T elle-même avec des cellules tumorales. Cela amène la réponse du système immunitaire à ignorer les cellules tumorales qu'il est censé combattre. La technique qui a remporté le prix Nobel, appelée Checkpoint Blockade, vise à empêcher cette infiltration de se produire, permettant au système immunitaire de faire ce qu'il était toujours censé faire: tuer les cellules cancéreuses.

"Les tumeurs sont assez complices et ont évolué de nombreuses façons pour échapper à la détection de notre système immunitaire", a déclaré John T. Wilson, professeur adjoint de génie chimique et biomoléculaire et de génie biomédical à Vanderbilt. "Notre objectif est de réarmer le système immunitaire avec ces outils. il doit détruire les cellules cancéreuses. »

Libérer les cellules T

Dans un article intitulé "Les polymères endosomolytiques augmentent l'activité des agonistes cycliques des dinucléotides STING pour améliorer l'immunothérapie du cancer" dans le journalNanotechnologie de la nature, l'équipe de Vanderbilt a montré qu'il est possible de réactiver les cellules T qui avaient été arrêtées par les tumeurs qu'elles combattaient.

Ils l'ont fait en ciblant les cellules T que les tumeurs avaient déjà infiltrées et désarmées. Pour ce faire, ils ont conçu une particule à l'échelle nanométrique qui pourrait dire aux cellules T désactivées de se défendre, relançant la réponse immunitaire court-circuitée après qu'elle ait été désactivée par le cancer.

«Le blocage des points de contrôle a été une percée majeure», a déclaré Wilson, «mais malgré l'énorme impact qu'il continue d'avoir, nous savons également qu'il y a beaucoup de patients qui ne répondent pas à ces thérapies. Nous avons développé une nanoparticule pour détecter les tumeurs et délivrer un type spécifique de molécule produite naturellement par notre corps pour lutter contre le cancer.

Cette molécule, cGAMP, est cruciale en ce qu'elle agit comme un interrupteur pour ce que l'on appelle la voie du stimulateur des gènes de l'interféron (STING). Le STING est un mécanisme utilisé par le corps pour déclencher une réponse à une infection ou à un groupe de cellules malignes. Essentiellement, cGAMP est le général sur le cheval qui crie «charge!» à une armée de cellules T prêtes à combattre les menaces qui pèsent sur le corps.

Des tests réussis encouragent une étude plus approfondie

L'équipe a conçu la nanoparticule qui a délivré le cGAMP aux cellules infiltrées à partir de soi-disant «polymères intelligents», qui réagissent aux changements des niveaux de pH. Daniel Shae, un Ph.D. candidat de l'équipe de Wilson, a conçu la nanoparticule pour améliorer la puissance du cGAMP contenu à l'intérieur, et après près de deux douzaines de raffinements, la nanoparticule qu'ils ont construite a efficacement activé la STING d'abord dans les cellules T des souris, puis dans les tumeurs elles-mêmes portées par les souris, et enfin dans des échantillons de tissus humains cancéreux.

Le test sur tissu humain était limité au mélanome, mais selon Wilson, la technique devrait être également efficace contre d'autres formes de cancer.

«C'est vraiment excitant», a ajouté Shae, «parce que cela démontre qu'un jour cette technologie pourrait réussir chez les patients.»


Voir la vidéo: Nanoparticules: un nouveau scandale sanitaire? (Novembre 2021).